Ang mga gene na kasangkot sa paggana ng immune system ay may mga hindi pangkaraniwang pattern ng ekspresyon sa utak ng mga taong may ilang mga sakit sa neurological at psychiatric, kabilang ang autism, ayon sa isang bagong pag-aaral ng libu-libong mga sample ng utak pagkatapos ng kamatayan.
Sa 1,275 na immune gene na pinag-aralan, 765 (60%) ang labis o nabawasan ang ekspresyon sa utak ng mga nasa hustong gulang na may isa sa anim na karamdaman: autism, schizophrenia, bipolar disorder, depresyon, Alzheimer's disease, o Parkinson's disease. Ang mga pattern ng ekspresyong ito ay nag-iiba sa bawat kaso, na nagmumungkahi na ang bawat isa ay may natatanging "mga lagda," sabi ng nangungunang mananaliksik na si Chunyu Liu, propesor ng psychiatry at behavioral sciences sa Northern State Medical University sa Syracuse, New York.
Ayon kay Liu, ang ekspresyon ng mga immune gene ay maaaring magsilbing palatandaan ng pamamaga. Ang pag-activate ng immune system, lalo na sa sinapupunan, ay nauugnay sa autism, bagaman hindi pa malinaw ang mekanismo kung paano ito nangyayari.
"Ang impresyon ko ay ang sistemang imyunidad ay may mahalagang papel sa mga sakit sa utak," sabi ni Liu. "Malaking papel siya."
Sinabi ni Christopher Coe, propesor emeritus ng biological psychology sa University of Wisconsin-Madison, na hindi kasali sa pag-aaral, na hindi posible na maunawaan mula sa pag-aaral kung ang immune activation ay may papel sa pagdudulot ng anumang sakit o ng sakit mismo. Ito ay humantong sa mga pagbabago sa immune activation. Job.
Sinuri ni Liu at ng kanyang pangkat ang mga antas ng ekspresyon ng 1,275 immune genes sa 2,467 postmortem brain samples, kabilang ang 103 kataong may autism at 1,178 control group. Ang datos ay nakuha mula sa dalawang transcriptome databases, ang ArrayExpress at Gene Expression Omnibus, pati na rin mula sa iba pang naunang nailathalang mga pag-aaral.
Ang karaniwang antas ng ekspresyon ng 275 genes sa utak ng mga pasyenteng may autism ay naiiba sa nasa control group; Ang utak ng mga pasyenteng may Alzheimer's ay mayroong 638 genes na may iba't ibang ekspresyon, na sinusundan ng schizophrenia (220), Parkinson's (97), bipolar (58), at depression (27).
Mas pabago-bago ang mga antas ng ekspresyon sa mga lalaking may autism kaysa sa mga babaeng may autism, at ang utak ng mga babaeng may depresyon ay mas magkaiba kaysa sa mga lalaking may depresyon. Ang natitirang apat na kondisyon ay hindi nagpakita ng pagkakaiba sa kasarian.
Ang mga pattern ng ekspresyon na nauugnay sa autism ay mas nakapagpapaalaala sa mga sakit sa neurolohikal tulad ng Alzheimer's at Parkinson's kaysa sa iba pang mga sakit sa pag-iisip. Sa pamamagitan ng kahulugan, ang mga sakit sa neurolohikal ay dapat mayroong kilalang mga pisikal na katangian ng utak, tulad ng katangiang pagkawala ng mga dopaminergic neuron sa sakit na Parkinson. Hindi pa nabibigyang-kahulugan ng mga mananaliksik ang katangiang ito ng autism.
“Ang [pagkakatulad] na ito ay nagbibigay lamang ng karagdagang direksyon na kailangan nating tuklasin,” sabi ni Liu. “Siguro balang araw ay mas mauunawaan natin ang patolohiya.”
Dalawang gene, ang CRH at TAC1, ang pinakamadalas na nabago sa mga sakit na ito: Ang CRH ay nabawasan sa lahat ng sakit maliban sa Parkinson's disease, at ang TAC1 ay nabawasan sa lahat ng sakit maliban sa depresyon. Ang parehong gene ay nakakaapekto sa pag-activate ng microglia, ang mga immune cell ng utak.
Sinabi ni Coe na ang hindi pangkaraniwang pag-activate ng microglia ay maaaring "makasira sa normal na neurogenesis at synaptogenesis," na katulad na nakakagambala sa aktibidad ng neuronal sa ilalim ng iba't ibang mga kondisyon.
Natuklasan sa isang pag-aaral noong 2018 sa tisyu ng utak pagkatapos ng kamatayan na ang mga gene na nauugnay sa mga astrocytes at synaptic function ay pantay na ipinapahayag sa mga taong may autism, schizophrenia, o bipolar disorder. Ngunit natuklasan ng pag-aaral na ang mga microglial gene ay labis lamang na naipahayag sa mga pasyenteng may autism.
Ang mga taong may mas malakas na immune gene activation ay maaaring mayroong "neuroinflammatory disease," sabi ni Michael Benros, pinuno ng pag-aaral at propesor ng biological at precision psychiatry sa University of Copenhagen sa Denmark, na hindi kasali sa pag-aaral.
"Maaaring maging interesante na subukang tukuyin ang mga potensyal na subgroup na ito at mag-alok sa kanila ng mas tiyak na mga paggamot," sabi ni Benroth.
Natuklasan ng pag-aaral na karamihan sa mga pagbabago sa ekspresyon na nakikita sa mga sample ng tisyu ng utak ay wala sa mga dataset ng mga pattern ng ekspresyon ng gene sa mga sample ng dugo mula sa mga taong may parehong sakit. Ang "medyo hindi inaasahang" natuklasan ay nagpapakita ng kahalagahan ng pag-aaral sa organisasyon ng utak, sabi ni Cynthia Schumann, propesor ng psychiatry at behavioral sciences sa MIND Institute sa UC Davis, na hindi kasangkot sa pag-aaral.
Si Liu at ang kanyang pangkat ay nagtatayo ng mga modelo ng selula upang mas maunawaan kung ang pamamaga ay isang salik na nag-aambag sa sakit sa utak.
Ang artikulong ito ay orihinal na inilathala sa Spectrum, ang nangungunang website ng balita tungkol sa autism research. Banggitin ang artikulong ito: https://doi.org/10.53053/UWCJ7407