Salamat sa pagbisita sa nature.com. Limitado ang suporta sa CSS sa bersyon ng browser na iyong ginagamit. Para sa pinakamahusay na karanasan, inirerekomenda namin ang paggamit ng pinakabagong bersyon ng browser (o pag-off ng compatibility mode sa Internet Explorer). Bukod pa rito, upang matiyak ang patuloy na suporta, hindi isasama ng site na ito ang mga estilo o JavaScript.
Iniuulat ng pag-aaral na ito ang isang lubos na mabisang pamamaraan para sa sintesis ng mga benzoxazoles gamit ang catechol, aldehyde at ammonium acetate bilang feedstock sa pamamagitan ng coupling reaction sa ethanol kasama ang ZrCl4 bilang catalyst. Isang serye ng mga benzoxazoles (59 na uri) ang matagumpay na na-synthesize gamit ang pamamaraang ito na may ani na hanggang 97%. Ang iba pang mga bentahe ng pamamaraang ito ay kinabibilangan ng malawakang sintesis at ang paggamit ng oxygen bilang isang oxidizing agent. Ang mga kondisyon ng banayad na reaksyon ay nagbibigay-daan sa kasunod na functionalization, na nagpapadali sa sintesis ng iba't ibang derivatives na may mga istrukturang may kaugnayan sa biyolohikal tulad ng β-lactams at quinoline heterocycles.
Ang pag-unlad ng mga bagong pamamaraan ng organikong sintesis na maaaring malampasan ang mga limitasyon sa pagkuha ng mga compound na may mataas na halaga at mapataas ang kanilang pagkakaiba-iba (upang magbukas ng mga bagong potensyal na larangan ng aplikasyon) ay nakaakit ng maraming atensyon sa parehong akademya at industriya1,2. Bukod sa mataas na kahusayan ng mga pamamaraang ito, ang pagiging kabaitan sa kapaligiran ng mga pamamaraang binubuo ay magiging isang malaking bentahe din3,4.
Ang mga Benzoxazoles ay isang klase ng mga heterocyclic compound na nakakuha ng maraming atensyon dahil sa kanilang mayamang biological activities. Ang mga naturang compound ay naiulat na nagtataglay ng mga antimicrobial, neuroprotective, anticancer, antiviral, antibacterial, antifungal, at anti-inflammatory activities5,6,7,8,9,10,11. Malawakan din ang mga ito na ginagamit sa iba't ibang industriyal na larangan kabilang ang mga parmasyutiko, sensorics, agrochemistry, ligands (para sa transition metal catalysis), at materials science12,13,14,15,16,17. Dahil sa kanilang natatanging kemikal na katangian at versatility, ang mga benzoxazoles ay naging mahahalagang building blocks para sa synthesis ng maraming kumplikadong organikong molekula18,19,20. Kapansin-pansin, ang ilang benzoxazoles ay mahahalagang natural na produkto at mga molekulang may kaugnayan sa pharmacological, tulad ng nakijinol21, boxazomycin A22, calcimycin23, tafamidis24, cabotamycin25 at neosalvianene (Figure 1A)26.
(A) Mga halimbawa ng mga natural na produkto at bioactive compound na nakabatay sa benzoxazole. (B) Ilang natural na pinagmumulan ng mga catechol.
Malawakang ginagamit ang mga Catechol sa maraming larangan tulad ng mga parmasyutiko, kosmetiko at agham ng mga materyales27,28,29,30,31. Napatunayan din na ang mga Catechol ay nagtataglay ng mga antioxidant at anti-inflammatory na katangian, kaya naman potensyal silang maging mga therapeutic agent32,33. Ang katangiang ito ang humantong sa paggamit nito sa pagbuo ng mga anti-aging na kosmetiko at mga produkto para sa pangangalaga sa balat34,35,36. Bukod pa rito, ang mga catechol ay napatunayang mabisang precursor para sa organic synthesis (Figure 1B)37,38. Ang ilan sa mga catechol na ito ay malawak na sagana sa kalikasan. Samakatuwid, ang paggamit nito bilang hilaw na materyal o panimulang materyal para sa organic synthesis ay maaaring magsama ng prinsipyo ng green chemistry na "paggamit ng mga renewable resources". Maraming iba't ibang ruta ang binuo upang ihanda ang mga functionalized benzoxazole compound7,39. Ang oxidative functionalization ng C(aryl)-OH bond ng mga catechol ay isa sa mga pinaka-interesante at nobelang pamamaraan sa synthesis ng mga benzoxazole. Ang mga halimbawa ng pamamaraang ito sa sintesis ng mga benzoxazole ay ang mga reaksyon ng mga catechol sa mga amine40,41,42,43,44, sa mga aldehyde45,46,47, sa mga alkohol (o ether)48, pati na rin sa mga ketone, alkene at alkyne (Larawan 2A)49. Sa pag-aaral na ito, isang multicomponent reaction (MCR) sa pagitan ng catechol, aldehyde at ammonium acetate ang ginamit para sa sintesis ng mga benzoxazole (Larawan 2B). Ang reaksyon ay isinagawa gamit ang catalytic na dami ng ZrCl4 sa ethanol solvent. Tandaan na ang ZrCl4 ay maaaring ituring bilang isang green Lewis acid catalyst, ito ay isang hindi gaanong nakakalason na compound [LD50 (ZrCl4, oral para sa mga daga) = 1688 mg kg−1] at hindi itinuturing na lubos na nakakalason50. Ang mga zirconium catalyst ay matagumpay ding ginamit bilang mga catalyst para sa sintesis ng iba't ibang mga organic compound. Ang kanilang mababang gastos at mataas na estabilidad sa tubig at oksiheno ay ginagawa silang mga promising catalyst sa organic synthesis51.
Upang makahanap ng angkop na mga kondisyon ng reaksyon, pinili namin ang 3,5-di-tert-butylbenzene-1,2-diol 1a, 4-methoxybenzaldehyde 2a at ammonium salt 3 bilang mga modelo ng reaksyon at isinagawa ang mga reaksyon sa presensya ng iba't ibang Lewis acid (LA), iba't ibang solvent at temperatura upang i-synthesize ang benzoxazole 4a (Talahanayan 1). Walang naobserbahang produkto nang walang katalista (Talahanayan 1, entry 1). Kasunod nito, 5 mol% ng iba't ibang Lewis acid tulad ng ZrOCl2.8H2O, Zr(NO3)4, Zr(SO4)2, ZrCl4, ZnCl2, TiO2 at MoO3 ang sinubukan bilang mga katalista sa EtOH solvent at ang ZrCl4 ang natagpuang pinakamahusay (Talahanayan 1, entry 2–8). Upang mapabuti ang kahusayan, sinubukan ang iba't ibang solvent kabilang ang dioxane, acetonitrile, ethyl acetate, dichloroethane (DCE), tetrahydrofuran (THF), dimethylformamide (DMF) at dimethyl sulfoxide (DMSO). Ang ani ng lahat ng sinubok na solvent ay mas mababa kaysa sa ethanol (Talahanayan 1, mga entry 9–15). Ang paggamit ng iba pang pinagmumulan ng nitrogen (tulad ng NH4Cl, NH4CN at (NH4)2SO4) sa halip na ammonium acetate ay hindi nagpabuti sa ani ng reaksyon (Talahanayan 1, mga entry 16–18). Ipinakita ng mga karagdagang pag-aaral na ang mga temperaturang mas mababa at mas mataas sa 60 °C ay hindi nagpahusay sa ani ng reaksyon (Talahanayan 1, mga entry 19 at 20). Nang baguhin ang catalyst loading sa 2 at 10 mol %, ang ani ay 78% at 92%, ayon sa pagkakabanggit (Talahanayan 1, mga entry 21 at 22). Bumaba ang ani nang isagawa ang reaksyon sa ilalim ng nitrogen atmosphere, na nagpapahiwatig na ang atmospheric oxygen ay maaaring gumanap ng mahalagang papel sa reaksyon (Talahanayan 1, entry 23). Ang pagtaas ng dami ng ammonium acetate ay hindi nagpabuti sa mga resulta ng reaksyon at binawasan pa ang ani (Talahanayan 1, mga entry 24 at 25). Bukod pa rito, walang naobserbahang pagbuti sa ani ng reaksyon sa pagtaas ng dami ng catechol (Talahanayan 1, entry 26).
Matapos matukoy ang pinakamainam na mga kondisyon ng reaksyon, pinag-aralan ang versatility at applicability ng reaksyon (Figure 3). Dahil ang mga alkyne at alkene ay may mahahalagang functional group sa organic synthesis at madaling ma-derivatize, ilang benzoxazole derivatives ang na-synthesize gamit ang mga alkene at alkyne (4b–4d, 4f–4g). Gamit ang 1-(prop-2-yn-1-yl)-1H-indole-3-carbaldehyde bilang aldehyde substrate (4e), ang ani ay umabot sa 90%. Bukod pa rito, ang mga alkyl halo-substituted benzoxazoles ay na-synthesize sa mataas na ani, na maaaring gamitin para sa ligation sa iba pang mga molekula at karagdagang derivatization (4h–4i) 52. Ang 4-((4-fluorobenzyl)oxy)benzaldehyde at 4-(benzyloxy)benzaldehyde ay nagbigay ng kaukulang benzoxazoles 4j at 4k sa mataas na ani, ayon sa pagkakabanggit. Gamit ang pamamaraang ito, matagumpay naming na-synthesize ang mga benzoxazole derivatives (4l at 4m) na naglalaman ng mga quinolone moieties53,54,55. Ang Benzoxazole 4n na naglalaman ng dalawang alkyne group ay na-synthesize sa 84% na ani mula sa 2,4-substituted benzaldehydes. Ang bicyclic compound 4o na naglalaman ng indole heterocycle ay matagumpay na na-synthesize sa ilalim ng mga na-optimize na kondisyon. Ang compound 4p ay na-synthesize gamit ang isang aldehyde substrate na nakakabit sa isang benzonitrile group, na isang kapaki-pakinabang na substrate para sa paghahanda ng (4q-4r) supramolecules56. Upang i-highlight ang kakayahang magamit ng pamamaraang ito, ang paghahanda ng mga benzoxazole molecule na naglalaman ng β-lactam moieties (4q–4r) ay ipinakita sa ilalim ng mga na-optimize na kondisyon sa pamamagitan ng reaksyon ng aldehyde-functionalized β-lactams, catechol, at ammonium acetate. Ipinapakita ng mga eksperimentong ito na ang bagong binuong synthetic approach ay maaaring gamitin para sa late-stage functionalization ng mga complex molecule.
Upang higit pang maipakita ang kagalingan at kakayahang umangkop ng pamamaraang ito sa mga functional group, pinag-aralan namin ang iba't ibang aromatic aldehydes kabilang ang mga electron-donating group, electron-withdrawing group, heterocyclic compound, at polycyclic aromatic hydrocarbons (Larawan 4, 4s–4aag). Halimbawa, ang benzaldehyde ay na-convert sa ninanais na produkto (4s) sa 92% na nakahiwalay na ani. Ang mga aromatic aldehyde na may mga electron-donating group (kabilang ang -Me, isopropyl, tert-butyl, hydroxyl, at para-SMe) ay matagumpay na na-convert sa mga kaukulang produkto sa mahusay na ani (4t–4x). Ang mga substrate ng sterically hindered aldehyde ay maaaring makabuo ng mga produktong benzoxazole (4y–4aa, 4al) sa mahusay hanggang mahusay na ani. Ang paggamit ng meta-substituted benzaldehydes (4ab, 4ai, 4am) ay nagbigay-daan sa paghahanda ng mga produktong benzoxazole sa mataas na ani. Ang mga halogenated aldehyde tulad ng (-F, -CF3, -Cl at Br) ay nagbigay ng katumbas na benzoxazoles (4af, 4ag at 4ai-4an) sa kasiya-siyang ani. Ang mga aldehyde na may mga electron withdrawing group (hal. -CN at NO2) ay mahusay ding tumugon at nagbigay ng ninanais na mga produkto (4ah at 4ao) sa mataas na ani.
Mga serye ng reaksyon na ginamit para sa sintesis ng mga aldehyde a at b. a Mga kondisyon ng reaksyon: 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) at ZrCl4 (5 mol%) ay ni-react sa EtOH (3 mL) sa 60 °C sa loob ng 6 na oras. b Ang ani ay tumutugma sa nakahiwalay na produkto.
Ang mga polycyclic aromatic aldehyde tulad ng 1-naphthaldehyde, anthracene-9-carboxaldehyde at phenanthrene-9-carboxaldehyde ay maaaring makabuo ng ninanais na mga produktong 4ap-4ar sa mataas na ani. Iba't ibang heterocyclic aromatic aldehyde kabilang ang pyrrole, indole, pyridine, furan at thiophene ang mahusay na nakayanan ang mga kondisyon ng reaksyon at maaaring makabuo ng mga kaukulang produkto (4as-4az) sa mataas na ani. Ang Benzoxazole 4aag ay nakuha sa 52% na ani gamit ang kaukulang aliphatic aldehyde.
Rehiyon ng reaksyon gamit ang mga komersyal na aldehyde a, b. a Mga kondisyon ng reaksyon: 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) at ZrCl4 (5 mol %) ay ni-react sa EtOH (5 mL) sa 60 °C sa loob ng 4 na oras. b Ang ani ay katumbas ng nakahiwalay na produkto. c Ang reaksyon ay isinagawa sa 80 °C sa loob ng 6 na oras; d Ang reaksyon ay isinagawa sa 100 °C sa loob ng 24 na oras.
Upang higit pang maipakita ang kagalingan at kakayahang magamit ng pamamaraang ito, sinubukan din namin ang iba't ibang substituted catechols. Ang mga monosubstituted catechols tulad ng 4-tert-butylbenzene-1,2-diol at 3-methoxybenzene-1,2-diol ay mahusay na tumugon sa protocol na ito, na nagbigay ng benzoxazoles na 4aaa–4aac sa 89%, 86%, at 57% na ani, ayon sa pagkakabanggit. Ang ilang polysubstituted benzoxazoles ay matagumpay ding na-synthesize gamit ang kaukulang polysubstituted catechols (4aad–4aaf). Walang nakuhang produkto nang gamitin ang mga electron-deficient substituted catechols tulad ng 4-nitrobenzene-1,2-diol at 3,4,5,6-tetrabromobenzene-1,2-diol (4aah–4aai).
Ang sintesis ng benzoxazole sa dami ng gramo ay matagumpay na naisakatuparan sa ilalim ng mga na-optimize na kondisyon, at ang compound 4f ay na-synthesize sa 85% na nakahiwalay na ani (Larawan 5).
Sintesis ng benzoxazole 4f sa iskala ng gramo. Mga kondisyon ng reaksyon: 1a (5.0 mmol), 2f (5.0 mmol), 3 (5.0 mmol) at ZrCl4 (5 mol%) ay nireaksyunan sa EtOH (25 mL) sa 60 °C sa loob ng 4 na oras.
Batay sa datos ng literatura, isang makatwirang mekanismo ng reaksyon ang iminungkahi para sa sintesis ng mga benzoxazole mula sa catechol, aldehyde, at ammonium acetate sa presensya ng ZrCl4 catalyst (Larawan 6). Maaaring i-chelate ng Catechol ang zirconium sa pamamagitan ng pag-coordinate ng dalawang hydroxyl group upang mabuo ang unang core ng catalytic cycle (I)51. Sa kasong ito, ang semiquinone moiety (II) ay maaaring mabuo sa pamamagitan ng enol-keto tautomerization sa complex I58. Ang carbonyl group na nabuo sa intermediate (II) ay tila tumutugon sa ammonium acetate upang mabuo ang intermediate imine (III) 47. Ang isa pang posibilidad ay ang imine (III^), na nabuo sa pamamagitan ng reaksyon ng aldehyde sa ammonium acetate, ay tumutugon sa carbonyl group upang mabuo ang intermediate imine-phenol (IV) 59,60. Kasunod nito, ang intermediate (V) ay maaaring sumailalim sa intramolecular cyclization40. Sa wakas, ang intermediate V ay na-oxidize gamit ang atmospheric oxygen, na nagreresulta sa ninanais na produkto 4 at inilalabas ang zirconium complex upang simulan ang susunod na cycle61,62.
Ang lahat ng reagent at solvent ay binili mula sa mga komersyal na mapagkukunan. Ang lahat ng kilalang produkto ay kinilala sa pamamagitan ng paghahambing sa spectral data at melting points ng mga nasubok na sample. Ang 1H NMR (400 MHz) at 13C NMR (100 MHz) na spectra ay naitala sa isang instrumentong Brucker Avance DRX. Ang mga melting point ay natukoy sa isang Büchi B-545 apparatus sa isang open capillary. Ang lahat ng reaksyon ay minanmanan sa pamamagitan ng thin-layer chromatography (TLC) gamit ang silica gel plates (Silica gel 60 F254, Merck Chemical Company). Ang elemental analysis ay isinagawa sa isang PerkinElmer 240-B Microanalyzer.
Isang solusyon ng catechol (1.0 mmol), aldehyde (1.0 mmol), ammonium acetate (1.0 mmol) at ZrCl4 (5 mol%) sa ethanol (3.0 mL) ang sunod-sunod na hinalo sa isang bukas na tubo sa isang oil bath sa 60 °C sa ilalim ng hangin sa loob ng kinakailangang oras. Ang pag-usad ng reaksyon ay minanmanan sa pamamagitan ng thin layer chromatography (TLC). Pagkatapos makumpleto ang reaksyon, ang nagresultang timpla ay pinalamig sa temperatura ng silid at ang ethanol ay inalis sa ilalim ng pinababang presyon. Ang timpla ng reaksyon ay diluted gamit ang EtOAc (3 x 5 mL). Pagkatapos, ang pinagsamang mga organikong patong ay pinatuyo sa ibabaw ng anhydrous Na2SO4 at kinonsentra sa vacuum. Panghuli, ang krudo na timpla ay dinalisay sa pamamagitan ng column chromatography gamit ang petroleum ether/EtOAc bilang eluent upang makagawa ng purong benzoxazole 4.
Bilang buod, nakabuo kami ng isang nobela, banayad, at berdeng protocol para sa synthesis ng mga benzoxazole sa pamamagitan ng sunud-sunod na pagbuo ng mga CN at CO bond sa presensya ng zirconium catalyst. Sa ilalim ng na-optimize na mga kondisyon ng reaksyon, 59 na iba't ibang benzoxazole ang na-synthesize. Ang mga kondisyon ng reaksyon ay tugma sa iba't ibang functional group, at ilang bioactive core ang matagumpay na na-synthesize, na nagpapahiwatig ng kanilang mataas na potensyal para sa kasunod na functionalization. Samakatuwid, nakabuo kami ng isang mahusay, simple, at praktikal na estratehiya para sa malawakang produksyon ng iba't ibang benzoxazole derivatives mula sa mga natural na catechol sa ilalim ng mga berdeng kondisyon gamit ang mga low-cost catalyst.
Ang lahat ng datos na nakuha o sinuri sa pag-aaral na ito ay kasama sa nailathalang artikulong ito at sa mga Karagdagang Impormasyon nito.
Nicolaou, Kansas City. Organikong sintesis: ang sining at agham ng pagkopya ng mga biyolohikal na molekula na matatagpuan sa kalikasan at paglikha ng mga katulad na molekula sa laboratoryo. Proc. R Soc. A. 470, 2013069 (2014).
Ananikov VP et al. Pag-unlad ng mga bagong pamamaraan ng modernong pumipiling organikong sintesis: pagkuha ng mga functionalized na molekula na may atomic precision. Russ Chem. Ed. 83, 885 (2014).
Ganesh, KN, et al. Berdeng kemistri: Pundasyon para sa isang napapanatiling kinabukasan. Organiko, Proseso, Pananaliksik at Pagpapaunlad 25, 1455–1459 (2021).
Yue, Q., et al. Mga uso at oportunidad sa organikong sintesis: estado ng mga pandaigdigang tagapagpahiwatig ng pananaliksik at pag-unlad sa katumpakan, kahusayan, at berdeng kimika. J. Org. Chem. 88, 4031–4035 (2023).
Sintesis kemikal nina Lee, SJ at Trost, BM Green. PNAS. 105, 13197–13202 (2008).
Ertan-Bolelli, T., Yildiz, I. at Ozgen-Ozgakar, S. Sintesis, molecular docking at pagsusuring antibacterial ng mga nobelang benzoxazole derivatives. Honey. Chem. Res. 25, 553–567 (2016).
Sattar, R., Mukhtar, R., Atif, M., Hasnain, M. at Irfan, A. Mga sintetikong pagbabago at bioscreening ng mga benzoxazole derivatives: isang pagsusuri. Journal of Heterocyclic Chemistry 57, 2079–2107 (2020).
Yildiz-Oren, I., Yalcin, I., Aki-Sener, E. at Ukarturk, N. Sintesis at mga ugnayang istruktura-aktibidad ng mga nobelang antimicrobial active polysubstituted benzoxazole derivatives. European Journal of Medicinal Chemistry 39, 291–298 (2004).
Akbay, A., Oren, I., Temiz-Arpaci, O., Aki-Sener, E. at Yalcin, I. Sintesis ng ilang 2,5,6-substituted benzoxazole, benzimidazole, benzothiazole at oxazolo(4,5-b)pyridine derivatives at ang kanilang inhibitory activity laban sa HIV-1 reverse transcriptase. Arzneimittel-Forschung/Drug Res. 53, 266–271 (2003).
Osmanieh, D. et al. Sintesis ng ilang nobelang benzoxazole derivatives at pag-aaral ng kanilang anticancer activity. European Journal of Medicinal Chemistry 210, 112979 (2021).
Rida, SM, et al. May ilang bagong benzoxazole derivatives na na-synthesize bilang anticancer, anti-HIV-1, at antibacterial agent. European Journal of Medicinal Chemistry 40, 949–959 (2005).
Demmer, KS at Bunch, L. Aplikasyon ng mga benzoxazole at oxazolopyridine sa pananaliksik sa kimika ng medisina. European Journal of Medicinal Chemistry 97, 778–785 (2015).
Paderni, D., et al. Isang nobelang benzoxazolyl-based fluorescent macrocyclic chemosensor para sa optical detection ng Zn2+ at Cd2+. Chemical Sensors 10, 188 (2022).
Zou Yan et al. Pag-unlad sa pag-aaral ng benzothiazole at benzoxazole derivatives sa pagbuo ng pestisidyo. Int. J Mol. Sci. 24, 10807 (2023).
Wu, Y. et al. Dalawang Cu(I) complex na binuo gamit ang iba't ibang N-heterocyclic benzoxazole ligands: sintesis, istruktura, at mga katangian ng fluorescence. J. Mol. Struct. 1191, 95–100 (2019).
Walker, KL, Dornan, LM, Zare, RN, Weymouth, RM, at Muldoon, MJ Mekanismo ng catalytic oxidation ng styrene sa pamamagitan ng hydrogen peroxide sa presensya ng cationic palladium(II) complexes. Journal of the American Chemical Society 139, 12495–12503 (2017).
Agag, T., Liu, J., Graf, R., Spiess, HW, at Ishida, H. Benzoxazole resins: Isang bagong klase ng thermosetting polymers na hinango mula sa smart benzoxazine resins. Macromolecule, Rev. 45, 8991–8997 (2012).
Basak, S., Dutta, S. at Maiti, D. Sintesis ng C2-functionalized 1,3-benzoxazoles sa pamamagitan ng transition metal-catalyzed C–H activation approach. Chemistry – A European Journal 27, 10533–10557 (2021).
Singh, S., et al. Kamakailang pag-unlad sa pagbuo ng mga compound na aktibo sa parmakolohiya na naglalaman ng mga kalansay ng benzoxazole. Asian Journal of Organic Chemistry 4, 1338–1361 (2015).
Wong, XK at Yeung, KY. Pagsusuri ng patente sa kasalukuyang kalagayan ng pag-unlad ng gamot na benzoxazole. KhimMedKhim. 16, 3237–3262 (2021).
Ovenden, SPB, et al. Mga sesquiterpenoid benzoxazoles at sesquiterpenoid quinones mula sa marine sponge na Dactylospongia elegans. J. Nat. Proc. 74, 65–68 (2011).
Kusumi, T., Ooi, T., Wülchli, MR, at Kakisawa, H. Mga kayarian ng mga bagong antibiotic na boxazomycin a, B, at CJ Am. Chem. Soc. 110, 2954–2958 (1988).
Cheney, ML, DeMarco, PW, Jones, ND, at Occolowitz, JL Kayarian ng divalent cationic ionophore A23187. Journal of the American Chemical Society 96, 1932–1933 (1974).
Park, J., et al. Tafamidis: isang kauna-unahang transthyretin stabilizer para sa paggamot ng transthyretin amyloid cardiomyopathy. Annals of Pharmacotherapy 54, 470–477 (2020).
Sivalingam, P., Hong, K., Pote, J. at Prabakar, K. Streptomyces sa ilalim ng matinding kondisyon ng kapaligiran: Isang potensyal na mapagkukunan ng mga bagong gamot na antimicrobial at anticancer? International Journal of Microbiology, 2019, 5283948 (2019).
Pal, S., Manjunath, B., Gorai, S. at Sasmal, S. Mga alkaloid ng Benzoxazole: paglitaw, kemistri at biyolohiya. Kemistri at Biyolohiya ng mga Alkaloid 79, 71–137 (2018).
Shafik, Z., et al. Bionic underwater bonding at on-demand na pag-alis ng pandikit. Applied Chemistry 124, 4408–4411 (2012).
Lee, H., Dellatore, SM, Miller, VM, at Messersmith, PB Kemistri sa ibabaw na inspirasyon ng tahong para sa mga multifunctional coatings. Science 318, 420–426 (2007).
Nasibipour, M., Safai, E., Wrzeszcz, G., at Wojtczak, A. Pag-tune sa redox potential at catalytic activity ng isang nobelang Cu(II) complex gamit ang O-iminobenzosemiquinone bilang isang electron-storage ligand. Nov. Russ. Chemistry, 44, 4426–4439 (2020).
D'Aquila, PS, Collu, M., Jessa, GL at Serra, G. Ang papel ng dopamine sa mekanismo ng pagkilos ng mga antidepressant. European Journal of Pharmacology 405, 365–373 (2000).